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Lévamisole et cocaïne : une association à surveiller - 04/03/16

Doi : 10.1016/j.toxac.2015.12.003 
Carole Jamey , Pascal Kintz, Jean-Sébastien Raul
 Laboratoire de toxicologie, institut de médecine légale, 11, rue Humann, 67000 Strasbourg, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le lévamisole est un médicament vétérinaire employé comme vermifuge pour le bétail. Depuis 2003, il a été retrouvé progressivement comme contaminant de la cocaïne. L’usage du lévamisole peut entraîner de nombreux effets indésirables, notamment des douleurs abdominales et des vertiges en prise aiguë. Il peut provoquer des douleurs musculaires, des céphalées ou des convulsions en exposition chronique. Associé à la cocaïne, cette substance peut induire des troubles hématologiques ou dermatologiques. Compte tenu de l’émergence ces derniers mois de publications médicales impliquant cette molécule, nous avons effectué une recherche rétrospective systématique du lévamisole dans le cadre des expertises médico-judiciaires, sur l’ensemble de l’année 2014, dans les prélèvements sanguins (n=28) et urinaires (n=9) positifs à la cocaïne pour en vérifier l’éventuelle présence. Une extraction en phase liquide, en milieu basique (pH 8,4) et en présence de cocaïne-d3 (standard interne) est réalisée sur les prélèvements de sang et d’urines. L’analyse est ensuite effectuée par UPLC/MS/MS. Le lévamisole a été détecté dans tous les échantillons testés (n=37) avec des concentrations sanguines comprises entre 1,7 et 74ng/mL pour des concentrations de cocaïne de 0,2 à 21,1ng/mL, de benzoylecgonine de 3,4 à 669ng/mL et d’ecgonine méthylester de 3,6 à 878ng/mL. Pour les urines, les concentrations de lévamisole sont comprises entre 1,3 et 4110ng/mL, pour la cocaïne de 0,9 à 1446ng/mL, pour la benzoylecgonine de 408 à 9182ng/mL et pour l’ecgonine méthylester de 638 à 5388ng/mL. La présence de lévamisole dans tous les échantillons analysés indique une consommation de cocaïne systématiquement contaminée par cette molécule dans notre bassin d’influence. Le lévamisole n’est peut-être plus à considérer comme un simple produit adultérant mais plutôt comme un produit toxique pouvant entraîner des pathologies sévères. Sa présence dans les échantillons de cocaïne n’est pas liée à une analogie structurale ni pharmacologique, et reste donc, à ce jour inexpliquée, même si certains auteurs ont proposé que le lévamisole présentait les caractéristiques d’un additif chimique psychoactif qui pourrait encore augmenter la dépendance du cocaïnomane au produit. Le lévamisole aurait des propriétés nicotine-like et amphétamine-like par l’intermédiaire de son métabolite, l’aminorex.

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Summary

Levamisole is a veterinary drug used as dewormer for livestock. Since 2003, it is increasingly used as a cocaine adulterant. Human use of levamisole can have numerous adverse effects, including abdominal pain and dizziness after acute exposure; muscle pain, headache or seizures after chronic exposure. Associated with cocaine, this substance can cause hematological or dermatological disorders. Given the emergence in the recent months of medical publications involving this molecule, we have achieved a systematic retrospective research of levamisole, for the year of 2014 in blood (n=28) and urine (n=9) in samples positive to cocaine obtained from our routine forensic casework. After a liquid extraction at pH 8.4 with cocaine-d3 as internal standard, samples were analyzed with a dedicated UPLC/MS/MS procedure. Levamisole was detected in all the tested samples (n=37) with blood concentrations ranging from 1.7 to 74ng/mL, associated with cocaine concentrations of 0.2 to 21.1ng/mL, benzoylecgonine 3.4 to 669ng/mL and ecgonine methylester 3.6 to 878ng/mL. For urine, levamisole concentrations ranged from 1.3 and 4110ng/mL, cocaine from 0.9 to 1446ng/mL, benzoylecgonine from 408 to 9182ng/mL and ecgonine methylester from 638 to 5388ng/mL. The presence of cocaine in all the analyzed samples indicates a cocaine product systematically contaminated with this molecule. Levamisole should no longer be considered as a simple adulterant but rather as a toxic product that can produce severe pathologies. Its presence in cocaine samples cannot be explain by structural or pharmacological analogies, and remains up to now undocumented, even if some authors have suggested that levamisole has the characteristics of a psychoactive chemical additive which could increase again the addiction of users to cocaine. Levamisole would have nicotine-like and amphetamine-like properties through its metabolite aminorex.

Il testo completo di questo articolo è disponibile in PDF.

Mots clés : Association, Lévamisole, Cocaïne, Produit de coupe, Contamination

Keywords : Association, Levamisole, Cocaine, Adulterant, Contamination


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